НОВЫЙ СПОСОБ ДИФФЕРЕНЦИАЛЬНОЙ ДИАГНОСТИКИ

БЫСТРОРАСТУЩЕЙ ЛЕЙОМИОМЫ МАТКИ

 

А.И.Малышкина, Ю.С.Анциферова, Л.В. Посисеева, Н.Ю.Сотникова*

Миома матки - заболевание репродуктивной системы, имеющееся у 25-30% женщин [1]. До 80% всех случаев заболевания встречается у женщин репродуктивного возраста [1], у 50% из них имеет место быстрый рост миомы матки (БРММ), что является показанием к радикальной операции, последствиями которой является утрата менструальной и детородной функций, выраженные нейроэндокринные, вегето-сосудистые и психоэмоциональные нарушения [2]. Под БРММ понимают увеличение общих размеров опухоли за год или менее на величину, соответствующую 5-недельной беременности [3]. Имеется 2 клинико-морфологических варианта БРММ - "ложный" и "истинный". БРММ расценивается как "истинный", если в его основе лежит пролиферация гладкомышечных элементов миомы, и как "ложный", если рост объема опухоли связан с возникновением в ее паренхиме дегенеративных изменений и отека [4]. Достоверных критериев дооперационной дифференциальной диагностики характера БРММ нет. Выявление патогенетических факторов, влияющих на БРММ, может оптимизировать тактику ведения пациенток и избежать радикальных оперативных вмешательств.

Цель работы - изучение продукции эпидермального фактора роста (ЭФР) в эндометрии.

Материал и методы. В гинекологической клинике ГУ "Ивановский НИИ материнства и детства им. В.Н.Городкова" МЗ РФ обследованы 72 женщины, в т.ч. 28 женщин с БРММ больших размеров, которые были прооперированы путем лапаротомии или лапароскопии (основная группа); 30 женщин с миомой матки стабильно малых размеров, поступивших для проведения гистероскопии с диагностическим выскабливанием полости матки и цервикального канала (группа сравнения); 14 здоровых женщин, обратившихся для введения внутриматочной спирали (контроль). У женщин основной группы размеры матки превышали 10 недель беременности, и за последний год отмечен рост матки на 4-5 недель беременности и более. Размеры матки у пациенток группы сравнения менее 9-недельного срока беременности, роста опухоли нет.

В схему обследования входили общеклинические, морфологические, эндоскопические и иммуноферментные методы. В ходе гистероскопии у больных с опухолями было исключено сочетание основной патологии с внутренним эндометриозом. Исследовали биоптаты эндометрия. Для получения мононуклеарных клеток (МНК) эндометрия применяли стандартный безферментативный метод [5]. Обогащенную фракцию МНК выделяли центрифугированием в градиенте плотности фиколл-верографина (d=1,078). Клетки из интерфазного кольца "среда 199/фиколл-верографин" дважды отмывали в среде 199 и инкубировали в концентрации 2´106 кл/мл при 37 град. С без стимуляции (24 часа). После инкубации супернатанты (СН) культур отбирали, центрифугировали при 6000 об/мин, замораживали при 20 град. С. Определляли концентрацию ЭФР (нг/мл) в СН МНК эндометрия с помощью коммерческих тест-систем "ACCUCYTE" производства CYTIMMUNE (Maryland, USA) - твердофазный иммуноферментный анализ. Предел чувствительности тест-системы - 0,195 нг/мл. Измерение вели на микропланшетном ридере Multiscan EX (Labsystems, Finland) при длине волны 490 nm.

 

Таблица

 

Средние показатели ЭФР в СН МНК эндометрия

 

Группы наблюдения

Показатель ЭФР, нг/мл

Здоровые женщины (n=14)

5,77+0,98

Женщины с миомой матки

стабильно малых размеров (n=30)

5,34+0,44

Женщины с БРММ (n=28)

9,64+1,15**

 

* - достоверность различий между лицами с БРММ и здоровыми (** - p<0,02)

 

Результаты. Сравнительный анализ продукции ЭФР в эндометрии у женщин с миомой матки выявил, что средний показатель ЭФР у женщин с миомой матки стабильно малых размеров не отличался от такового у здоровых, а у больных с БРММ - почти в 2 раза его превышал (p<0,02, табл.). ЭФР - глобулярный белок, который действует как сильный митоген, он найден в крови, цереброспинальной жидкости, молоке, слюне, желудочном и панкреатическом соках [6]. Роль ЭФР в патогенезе миомы матки: он индуцирует митотическую активность в неизмененном миометрии и в узле, действуя через рецепторы к эстрогенам и прогестерону [7].

Установленный нами значительный рост продукции ЭФР в эндометрии женщин с БРММ говорит о том, что рост опухоли регулируется локальными факторами, в частности, функциональным состоянием эндометрия. Это согласуется с литературными данными о том, что пролиферативная активность клеток эндометрия в высокой степени коррелирует с темпом роста миомы. Морфоденситометрические показатели эндометрия характеризуются более высокими значениями и являются информативными параметрами, достоверно различающими группы больных по темпу роста опухоли, чем аналогичные показатели миометрия и миоматозных узлов [8]. Анализ клиники и итогов морфологического исследования удаленной матки у женщин с БРММ позволил выделить две подгруппы с "истинным" и "ложным" ростом опухоли. 1-ю подгруппу составили 16 женщин с БРММ и явлениями пролиферации. Для них были характерны размеры матки, соответствующие 10-12-недельному сроку беременности, давность заболевания 1-2 года, наличие единичного миоматозного узла. В клинике заболевания преобладали нарушения менструальной функции (НМФ) по типу гиперполименореи с падением гемоглобина, что и было показанием к оперативному лечению. Морфологическое исследование операционного материала показало, что во всех случаях миоматозная матка имела структуру лейомиомы, причем у 6 женщин отмечены явления пролиферации, а у 10 - лейомиома с еще и с очаговыми вторичными изменениями.Во 2-ю подгруппу вошли 12 пациенток с БРММ больших размеров (13-24 недели беременности); увеличение матки шло за счет отека и некроза множественных миоматозных узлов (признаки "ложного" роста опухоли); давность заболевания - 3-18 лет. Особенностью заболевания является триада симптомов - НМФ, болевой синдром, дизурические явления. При морфологическом анализе удаленной матки выявлена лейомиома с обширными вторичными изменениями без признаков пролиферации.

Средний показатель ЭФР в супернатантах 24-часовых культур эндометриальных МНК у женщин с "истинным" характером роста миомы матки составил 11,87+1,72 нг/мл и был выше, чем у женщин с "ложным" (6,65+0,9 нг/мл, p<0,02) .

Мы предложили к внедрению способ дифференциальной диагностики БРММ (приоритетная справка на изобретение N 2003125893 от 25.08.03.). Способ заключается в том, что в супернатантах МНК эндометрия женщин с БРММ определяют содержание ЭФР, и при значениях этого показателя, равном 6 нг/мл и менее, диагностируют "ложный" рост лейомиомы матки, а при значениях более 6 нг/мл - "истинный". Клинические испытания способа показали его точность (75,8%), специфичность (81,0%) и чувствительность (71,0%). Предлагаемый способ может применяться как скрининговый метод дооперационной дифференциальной диагностики типа БРММ. Обследование возможно в амбулаторных условиях без привлечения многочисленного персонала, не ведет к временной утрате трудоспособности. Правильная интерпретация итогов обследования лиц с БРММ позволит выбрать оптимальную тактику лечения и, возможно, избежать радикальной операции у женщин репродуктивного возраста.

 

Литература

 

1. Сидорова И.С. и др. // Вест. Рос. асс. акуш.-гин.- 1998.- N 4.- С. 86-88.

2. Вихляева Е.М. // Вестник РАМН.- 1997.- N 2.- С. 16-20.

3. Вихляева Е.М., Василевская Л.Н. Миома матки.- М.: Медицина.- 1981.- 158 с.

4. Савицкий Г.А., Савицкий А.Г. Миома матки (проблемы патогенеза и патогенетической терапии).- СПб.: Элби-СПб.-2000.- 130 с.

5. Иммунологические методы / Под ред. Х. Фримеля.- М: Мир, 1979.- 518 с.

6. Пальцев М.А., Иваново А.А. Межклеточные взаимодействия.- М.:Медицина.- 1995.- 224 с.

7. Ichimura T. et al. // Fertil. Steril.- 1998.-Vol. 70.- P. 967-971.

8.Гасанова С.Ш. Пролиферативная активность клеток эндометрия, миометрия и миоматозных узлов у больных миомой матки: Автореф.дис. ...канд.мед.наук.- М., 2001.- 24с.

 

 

 

 

 

 


* 153731, г.Иваново, ул.Победы, д.20, ГУ "Ивановский НИИ материнства и детства им.В.Н.Городкова" МЗ РФ, тел (0932) 371397, e-mail - ivniimid@ivnet.ru